Após os acontecimentos que decorrem no início desta segunda temporada, as vidas dos irmãos Winchester mudam para sempre. A determinação para descobrirem a verdade sobre o passado de Sam e qual o seu destino é afectada por acontecimentos trágicos.A série torna-se mais sombria e séria e as duas personagens principais ficam cada vez mais maturas e desenvolvidas. O argumento continua a ser escrito de forma inteligente, com excelentes diálogos e com as indispensáveis referências ao cinema de terror e de ficção científica.
No seu segundo ano, Supernatural confirma-se como uma das séries de maior entretenimento da actualidade, conseguindo surpreender pela sua qualidade.
